將齊聚第一部中扮演變態醫生的戴特·萊瑟和第二部中飾演癡肥狂男的勞倫斯·R·哈維，而希克斯導演則想把戲中戲玩到底，他將在第三部中扮演他自己。而《人體蜈蚣3》也將會重新生成出一個反面角色。09年《人體蜈蚣》中由戴特·萊瑟塑造的擁有陰森面容的大反派，首創三人連體試驗，11年《人體蜈蚣2》在爭議中上映，而《人體蜈蚣3》中兩位反派齊聚，還有導演親身上陣，其重口程度可想而知。

拉瑟在片中飾演一位性格暴躁的典獄長，他統領的這所州立監獄的囚犯暴動次數、醫療支出和獄警調動次數全都排名全國第一。更關鍵的是，他認為這些囚犯和州長(羅伯茨飾演)沒有給他應有的尊重。他嘗試過許多懲罰手段，依然無法讓這些囚犯守規矩，州長也給他下達了最后通牒：要么就管好囚犯，要么就關掉監獄。在自己得力助手德懷特(勞倫斯飾演)的建議下，他想出了一個極具“創意”的想法，這樣可以管理好囚犯，還能省下數百萬美元，而這個創意正是來自于《人體蜈蚣》電影